第六节 核心抖擞药

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    核心抖擞药的界说:    核心抖擞药是唐突升迁核心神经系统功能活动的药物。它们对呼吸核心具有彰着的采用性作用。用于抢救各式危重疾病及核心扼制药中毒引起的核心肠呼吸扼制。使用应详确,用量过大时,犀利的抖擞导致惊厥。    核心抖擞药的分类:(按照药物作用的采用性和用途分类)

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    可可碱N上的H因2,6位两个羰基吸电子的影响,可解离而显酸性。茶碱上的N7参与4,5位双键,8,9位双键和6位羰基的共轭体系,故N7上的H也可解离而显酸性。    但可可碱1位H又受到2,6位两羰基氧原子的电性引诱的影响,而使解离受到制约,而茶碱7位H只受6-羰基氧原子的引诱,受制约影响小,故茶碱的酸性较可可碱稍强。    咖啡因的1,3,7位无质子可解离,故不显酸性。黄嘌呤环中N9因参与上述共轭体系,碱性很弱,接近中性。    黄嘌呤类生物碱的电离常数如下表:    酸性:茶碱>可可豆碱; Caffeine不显酸性。    本类生物碱因碱性极弱,虽能与强酸成盐,但不踏实,在水或醇中立即想法为游离生物碱及酸。可可碱和茶碱呈微酸性,可遇氢氧化钠生成钠盐,也不踏实,可采纳空气中的二氧化碳而想法。可可碱、茶碱和咖啡因具有雷同的药理作用,皆能抖擞核心神经系统、抖擞腹黑、唐突平滑肌和利尿。但它们作用强弱各不调换。    因此,临床上咖啡因主要用于核心抖擞药,茶碱主要用于平滑肌唐突药(诊治哮喘)、利尿及强心药。    茶碱与乙二胺成盐称氨茶碱,对平滑肌的舒张作用较强,主要用于诊治支气管哮喘。

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    黄嘌呤类化合物的口服采纳货果较好,况兼因其结构与核苷酸及代谢产物如黄嘌呤、次黄嘌呤、尿酸的结构雷同,故毒反作用较低。    茶碱虽是黄嘌呤类生物碱中利尿作用最能人,由于高效利尿剂的出现,迷幻商城15o元已少用于利尿药。    代表药物:咖啡因 caffeine

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1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate)

    理化性质:    碱性极弱,与强酸不成酿成踏实的盐    – pKa(HB+) 0.6    咖啡因可与有机酸或其碱金属盐(苯甲酸钠、水杨酸钠)等酿成复盐,加洪流中融化度 ,制备打针液。

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    水解开环:    咖啡因具酰脲结构,对碱不踏实,与碱共热,可想法为咖啡啶。

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    石灰水[Ca(OH)2]因碱性弱,对咖啡因莫得影响。    碘试液响应:    饱胀水溶液遇碘试液及稀盐酸响应,生成红棕色千里淀,在过量的氢氧化钠试液中,千里淀又复融化,此响应可作辩认。    紫脲酸铵响应    与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干,所得残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵,再加氢氧化钠,紫色即隐藏。此响应名为紫脲酸铵响应,是黄嘌呤类生物碱的特征辩认响应。

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    体内代谢:    在肝内代谢可脱去N上的甲基,以及在8位氧化成尿酸。产物分袂为:1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤和1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸等。

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    合成道路:    从可可豆和茶叶中索求,或从茶碱启航进行半合成,也可采纳全合成的容貌制备。依制备容貌不同,产物中的联系物资不同。

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    作用机制:    扼制磷酸二酯酶的活性,减少cAMP的想法    加庞大脑皮层的抖擞经过

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    代表药物:    吡拉西坦

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迷水商城2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺(2-oxo-1-pyrrolidineacetamide)

    合成道路:    由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯响应制得2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酸乙酯,再氨解得吡拉西坦。

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    作用:    γ-内酰胺类脑功能改善药,可径直作用于大脑皮质,有激活、保护和缔造神经细胞的作用。可改善轻度及中度老年安谧者的领悟才智,但对重度安谧者无效。可用于诊治脑外伤所致顾虑断绝及弱智儿童。

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